新抗体为预防爱泼斯坦-巴尔病毒感染带来希望
美国科学家开发了一组新的抗体,这些抗体最终可能有助于预防爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感染,这是一种影响人类的最广泛病毒之一。
据估计,EBV已感染全球绝大多数成年人。在许多情况下,初次感染几乎没有明显症状,使得病毒保持隐蔽。然而,一旦感染,EBV便会在体内终生存在,通常处于潜伏状态,并受到免疫系统的控制。
由于与多种健康状况的关联,该病毒长期以来吸引了科学界的关注。它以引起传染性单核细胞增多症而闻名,但也与某些癌症和多发性硬化症相关。在免疫系统受损的人群中,包括一些器官和骨髓移植接受者,严重并发症的风险可能显著增加。
在最近的一项研究中,来自弗雷德·哈钦森癌症中心和华盛顿大学的研究人员关注了EBV表面上的两种蛋白:gp350和gp42。这些蛋白在病毒附着并进入B细胞(免疫反应的关键白血球类型)方面发挥着重要作用。
研究人员开发了10种先前确定的抗体候选者,能够靶向这些病毒蛋白。其中两种针对gp350,八种针对gp42。研究的目标是确定阻断这些蛋白是否能够防止病毒进入易感细胞并建立感染。
在实验室小鼠中测试时,其中一种抗体显示出特别有希望的保护效果,这些小鼠的免疫系统设计为重现人类免疫反应的重要特征。研究结果表明,针对特定进入机制的抗体可能为在EBV在体内建立之前干预提供了一种方法。
由于病毒与B细胞的复杂相互作用,开发针对EBV的有效抗体一直具有挑战性。因此,研究人员一直在寻找可以靶向的精确脆弱点,而不会过度干扰正常的免疫功能。
为了提高实验的相关性,研究团队使用了能够产生类似人类特征抗体的基因工程小鼠。这些模型可以帮助研究人员在进行人体研究之前评估潜在的抗体治疗,尽管有希望的动物结果并不一定保证治疗在人类中是安全或有效的。
潜在的医疗应用对接受器官或骨髓移植的患者尤为重要。这些患者通常接受免疫抑制药物以防止排斥反应,但随之而来的免疫反应减弱可能使EBV活跃并导致严重并发症。
一个担忧是移植后淋巴增生性疾病(PTLD),在这种情况下,淋巴细胞开始失控增殖。在某些情况下,这种病症可能发展为一种侵袭性癌症。因此,预防EBV感染或限制其重新激活的能力可能成为保护脆弱患者的重要策略。
这种方法对从未接触过EBV的器官移植儿童也可能相关。预防这种高风险患者的感染可能会减少以后严重病毒相关并发症的可能性。
尽管结果令人鼓舞,但研究仍处于早期阶段。这些抗体尚未在人体临床试验中进行测试,研究人员需要确定它们的安全性、剂量、有效性和潜在副作用,才能考虑其医疗用途。
这些发现是开发控制EBV新方法的更广泛努力的一部分。世界各地的研究人员也在研究旨在在病毒能够在体内建立其终身存在之前预防感染的疫苗策略。
如果未来的研究确认这些抗体在人类中的有效性,它们最终可能成为针对特别高风险EBV相关并发症人群的预防策略的一部分。然而,目前,结果代表的是一个重要的实验步骤,而不是可用的治疗。
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